EBioMedicine：载体内质网蛋白质氧化折叠通路治疗宫颈癌新策略

近日，《柳叶刀》旗下EBioMedicine 杂志在线发表了来自中会国科学院生物物理科学研究所的科学研究期刊“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该科学研究挖掘出了负责管理内质网细胞内锌螺旋的主要通路在宫颈癌再次发生中会起不可忽视功用，受到破坏该通路得以有效可抑制宫颈癌进展。宫颈癌是一种在女性中会出生率和死亡率均位居前列的恶性。尽管宫颈癌疫苗已经在预防宫颈癌方面起不可忽视功用，但目前为止的治疗暴力手段仍主要为手术、放疗和治疗。这些暴力手段的风险和副功用较大，治疗生存质存量也有待提高。因此创新治疗暴力手段、探讨有效抗病毒成为亟待解决的难题。肝细胞有旺盛的精神上文艺活动和接二连三的土壤势头，其细胞内的小分子和加工也异常活跃。许多细胞因子和膜受体小分子都蕴含肽键，并不需要通过分泌简而言之经过锌螺旋。在细胞内质网中会，细胞内锌螺旋的主要通路由巯基还原酶Ero1α和细胞内肽键双链PDI构成。PDI负责管理催化剂底物蛋白中会肽键的形成，而Ero1α则负责管理为PDI 提供上游锌出力，这一流程消耗O2，同时产生H2O2。该科学研究首先通过检查临床样本及一个组织集成电路中会Ero1α的蛋白表示，挖掘出Ero1α在宫颈癌中会轻微上调，其表示存量与宫颈癌的恶性程度红褐色正无关，与治疗预后红褐色负无关。在宫颈肝细胞系HeLa中会将ERO1A基因敲除后，肝细胞的土壤速度轻微减慢，迁至和侵袭战斗能出力下滑，在肠道肺部成瘤的战斗能出力也轻微减弱，这一反常可通过H2O2-无关的上皮间充质转化(EMT)前提实现。随后，通过区域内基因、意念校准以及蛋白互作等实验，科学人类学家挖掘出Ero1α与其河口的搭档蛋白PDI电磁出力的关键因素位点为Ero1α的101位缬氨酸残基(Val101)，该位点特异地识别PDI的催化剂结构域。基因该位点之前，Ero1α-PDI电磁出力被受到破坏、两者复合物减少、Ero1α的还原酶意念下滑。表示Ero1αVal101基因体的HeLa细胞也红褐色现土壤减缓、迁至和侵袭战斗能出力下滑以及肠道肺部成瘤战斗能出力增高的表型。该科学研究首次将细胞内锌螺旋与宫颈癌连系起来，并洞察了其小分子前提。鉴于Ero1α和PDI在许多胃癌中会均高表示，该工作从概念上证明了联合开发靶向Ero1α-PDI互作界面的药物有望作为可抑制土壤和胃癌再次发生的新策略。原始出处：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019