Nat Commun：这种新蛋白，参与阿尔茨海默病方面

这项发表在Nature Communications的研究成果结果显示，membralin都能抑制细胞会中会装配β-淀粉样细胞会内（Aβ）的底物机器——γ排泄底物。“我们的研究成果结果为阿尔茨海默性疾病的下一代用药发放了一条重新干道。” SBP神经纤维科学与衰老研究成果中会心的Huaxi Xu博士却说，“如果我们能找到抑制membralin的底物，或者确定其在细胞会细胞会内质管控机器，即上皮细胞特别降解（ERAD）支配系统中会的起着，或许都能抑制神经纤维弱化。”membralin与阿尔茨海默性疾病有突变相似性ERAD是细胞会清洗上皮细胞中会折叠出错的细胞会内质的有助于。它还支配某些萌芽的机能性细胞会内质的高水平。Xu的研究成果的小组见到，ERAD抑制的一种萌芽的机能细胞会内是γ排泄底物（负责生成Aβ）的组成部分。在阿尔茨海默性疾病中会，出错折叠的β-淀粉样细胞会内（Aβ）在神经支配系统中会沉积演化成淀粉样细胞会内突起，造成了神经纤维元丧命。Aβ由γ-排泄底物切削β-淀粉样细胞会内前体（APP）演化成。随着衰老，所有人神经支配系统中会都会激发Aβ，但其激发和清洗的运动速度以及它对神经纤维元影响有所不同，因此并非每个人都会发展成老年痴呆性疾病。“我们之所以对membralin感兴趣是因为它与阿尔茨海默性疾病有突变相似性，在这项研究成果中会，我们确立了membralin和阿尔茨海默性疾病之间的联系，这基于SBP的一位前同事的实验室研究成果成果。”Xu解释道。“那项研究成果结果显示，删减membralin蛋白质会所致运动神经纤维元短时间内弱化，但其细胞会机能尚不清楚。”通过细胞会内质组学、放射分析和机能分析，该的小组发放了一个明确的证词，显然membralin机能是ERAD支配系统的一部分。此后又见到，membralin依赖的ERAD分解了一种细胞会内质，它是γ-排泄底物复合物的一部分，降低阿尔茨海默性疾病三维小鼠体内的membralin会更为严重神经纤维弱化和记忆缺陷。为下一代用药发放重新干道“我们的见到解释了为什么降低membralin隐含的突变会增加老年痴呆性疾病的风险，”Xu却说。“这将所致γ排泄底物的积聚，因为它的降解被抑制了，因此γ排泄底物复合物会激发格外多的Aβ。这种突变是相似的，但意味著还有其他因素所致神经纤维元membralin高水平减小。Xu和他的同事们也观察到，阿尔茨海默性疾病患者的神经支配系统中会membralin的平均高水平低于正常对照，这断定了他们这一见到与有机体也共存相似性。“在此之前的研究成果断定，ERAD与许多病性疾病有关，在这些病性疾病中会，细胞会被不规则的细胞会内质积聚挫伤，阿尔茨海默性疾病就是其中会之一，”Xu却说。“这项研究成果发放了确实的、有助于证词，显然ERAD在抑制阿尔茨海默性疾病的病性疾病方面起着重要起着。我们现在计划寻找能提高membralin产量或ERAD运动速度的化合物，以测试它们是否能格外佳阿尔茨海默性疾病三维中会的病性疾病和认知能力也下降。这将进一步支持该有助于作为药物靶点的有效性。”完整出处：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.