Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A蛋白的神经保护作用

近十年，酪氨酸A2A激素（A 2A R）在病变性脊髓烧伤之前的关键作用愈加受到高度重视。数据相比较，A2AR 敲除（KO）可以相比较抑止连续性黏膜重排并改善急性病变性脊髓烧伤。然而，也有数据分析注意到A2AR K相比较减慢了慢性脊髓去除严重不足引致的连续性黏膜重排并加重了病变性大脑皮质烧伤。因此，慢性脊髓去除严重不足引致的病变性大脑皮质病变的解剖机制以及对于烧伤的关键作用仍不正确。因此，还并不需要全面数据分析以澄清A2AR在抑止黏膜重排和慢性病变正向的大脑皮质烧伤之前的关键作用。在这项数据分析之前，作者通过双侧肩总动脉狭窄 (BCAS) 慢性脊髓去除严重不足正向的大脑皮质病变激素模型，数据分析了A2AR对小中空肝细胞/巨噬肝细胞发散的负面影响。此外，通过恶性肿瘤衍生肝细胞（BMDCs）移植建立人口为120人激素，以分析A2AR在脊髓去除严重不足后恶性肿瘤源性小中空肝细胞/巨噬肝细胞发散之前的关键作用。此外，还顺利进行了灌注肝细胞系数据分析，以有效性A2AR对巨噬肝细胞发散的负面影响并探究涉及水分子机制。

数据分析结果

1、A2AR缺失负面影响BCAS激素M1和M2标记物的暗示

通过在A2AR KO的激素和WT的激素之前正向慢性脊髓去除严重不足，之后收3、7、14 和 28 过后等一段时间点免疫荧光染色以计算小中空肝细胞M1和M2标志物。BCAS后睾丸之前的神经元中空被触发，Iba1阳性肝细胞减小（三幅1A）。实为开刀分组（无 BCAS 的 WT）、WT 分组和 BCAS 后的KO分组睾丸之前 M1 标记的别具特色免疫荧光染像，都有正向型酵素合酶（iNOs）和 CD16/32如三幅1B、D所示。统计相比较，WT分组和KO分组BCAS后iNOs的IODs（折线光密度）仅有减小，而实为开刀分组的IODs保持不变（三幅 1C )。此外，WT分组iNOs的IODs在7 d降至略低于，随后在14和28 d下降，而KO分组iNOs的IODs在3~28 d持续下降时，仅有少于WT分组。然而，与 WT激素的扭曲相比，BCAS后KO激素的 CD16/32 IOD减小得更相比较（三幅 1D）。 总之，这些注意到暗示BCAS 后A2AR KO激素睾丸的iNOs和 CD16/32 暗示减慢。实为开刀分组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变异，而BCAS后WT和KO分组仅有减小。这些得出结论，BCAS后A2AR KO激素之前M2标志物 Arg-1 和 CD206暗示受损。 三幅1 A 2AR R的敲除减慢了慢性脊髓去除严重不足激素睾丸之前iNOs和CD16/32的暗示

2、A2AR抑止巨噬肝细胞发散及其肝正向暗示

为了测试A2AR触发是否可以将巨噬肝细胞从M1表观转化为 M2 表观，用A2AR胺类 CGS21680 或特异性 SCH58261管控 RAW264.7巨噬肝细胞，并在更高和氧气状况下培育出肝细胞。三幅 2A推断了巨噬肝细胞之前 iNOs 免疫染色的别具特色结果. 统计相比较，在培育出后 6、12 和 24 每隔，CGS21680 降更高了 iNOs 的 IOD/阳性肝细胞数比，而 SCH58261 减小了 iNOs 的 IOD/阳性肝细胞数比（三幅 2C )。CGS21680分组Arg-1的IOD/阳性肝细胞数比在培育出后2和6 h比小鼠降更高，但在培育出后12和24 h相比较减小（三幅 2D）。用 SCH58261 管控，Arg-1 的比率在培育出后 2 每隔和 6 每隔减小，并在培育出后 12 和 24 每隔相比较降更高（三幅 2D）。总之，这些注意到暗示 iNOs 的暗示被下调，而 Arg-1 的暗示被 CGS21680 回落，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 管控后巨噬肝细胞之前 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的核酸暗示。统计结果推断，小鼠炎性肝正向TNF-α和IL-1β的蛋白水平随着培育出一段时间的延长而下降时，CGS21680或SCH58261管控分别抑止或减慢了下降时态势（三幅 2E、F）。 三幅2 CGS21680或SCH58261抑止巨噬肝细胞iNOs和Arg-1 的暗示

3、PPARγ-P65 传动装置参与了更高和氧气状况下的巨噬肝细胞发散

通过核酸印迹，注意到小鼠在更高糖和氧气培育出后 6、12 和 24 h PPARγ 蛋白暗示减小（三幅 3A、B )。在 CGS21680 管控后，PPARγ 的核酸水平仅在培育出后 12 每隔减小。相比之下，SCH58261 的管控加剧 PPARγ 在所有一段时间点的暗示降更高。类似于地，CGS21680 在培育出后 12 每隔和 24 每隔减小 P65 的暗示，并在培育出后6和12每隔通过 SCH58261 全面减小（三幅 3C）。RT-PCR 结果推断，在 CGS21680 或 SCH58261 管控的巨噬肝细胞之前，PPARγ 的 mRNA 暗示与核酸一致。 总之，这些得出结论 PPARγ-P65 波形自营参与了 A 2AR 抑止巨噬肝细胞在更高糖和氧气状况下的发散过程，而 P65 和 p-P65 的更详述关键作用仍必要性全面揭示。 三幅3 PPARγ、P65 和 p-P65 的暗示在更高和氧气状况下培育出的巨噬肝细胞之前发生了扭曲

综上所述，该短文注意到了在脊髓更高去除正向的大脑皮质烧伤之前，恶性肿瘤来源不明肝细胞之前的A 2AR波形通过PPARγ-P65 自营正向巨噬肝细胞 M2 发散并减小抗炎因子 IL-10的暗示，揭示了其神经元庇护所关键作用，为开发计划神经元庇护所策略提供了开发计划靶点。

供参考

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译作者: 原代樱桃小丸子 (Brainnews创作者团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)点击上方书本高度重视我们

感谢大力支持！欢迎分享、投稿转载！

- END -